Dişi Sıçanların İskelet Kasında Statin ile İndüklenen Miyopatide Kök Hücre Tedavisinin Etkisi
Ayat Allah Farouk1, Fawzia El-Stoohy2, Sharifa El-Arab Ali2, Hanaa Abd El-Atty2, Leila Rashed3, Noha Abo krysha4, Shaymaa Mohammed2
1Kahire Üniversitesi Klinik Fakültesi, Tıp Nörofizyoloji Bölümü, Mısır
2al-Azhar Üniversitesi Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Mısır
3Kahire Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı, Kahire, Mısır
4Kahire Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, Kahire, Mısır
Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücreler, simvaststin ile indükelenen miyopati, EMG, dişi sıçanlar
Özet
AMAÇ: Bu çalışma, statin ile indüklenen miyopati modeli ile miyopati geliştirilen iskelet kasında, kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin (MKH) kas rejenerasyonundaki etkisini izlemek amacıyla yapılmıştır.
YÖNTEMLER: Çalışma 80 dişi ve 10 erkek albino sıçanda yapılmıştır. Erkek sıçanlar mezenkimal kök hücre sağlamak amacı ile kullanılmış, dişi sıçanlar da 8 gruba bölünmüştür. I. Gruba, kontrol grubu olarak 0,5% karboksimetil sellülöz (çözelti), 25 mg/kg va./gün uygulanmıştır. II. Gruba 16 gün boyunca 80 mg/kg va./gün dozda simvastatin uygulanıp 16. günde kurban edilmişlerdir. III. Gruba 80 mg/kg va./gün dozda simvastatin 16 gün boyunca verildikten sonra sıçanlar ilaç kesilip 14 gün beklenip kurban edilmişlerdir. IV. Gruba 80 mg/kg va./gün dozda simvastatin 16 gün boyunca verildikten sonra sıçanlar ilaç kesilip 30 gün beklenip kurban edilmişlerdir. V. Gruba simvastatin 30 gün boyunca verilmiştir ve sıçanlar bunun ardından hemen kurban edilmiştir. VI. Gruba Simvastatin 30 gün boyunca verilmiştir ve 16. günde intravenöz MKH enjekte edilmiştir. VII. Gruba 46 gün boyunca simvastatin verilip sıçanlar ardından hemen kurban edilmiştir. VIII. Gruba ise 46 gün boyunca simvastatin verilmiş, 16. günde intravenöz MKH enjekte edilmiştir. Her deney periodunun son gününün sabahında gastrokinemus kası ve siatik sinire iğne elektromiyografisi (EMG) ve sinir ileti çalışmaları (NC) yapılmıştır. Ardından sıçanlar kurban edilip kan örnekleri alınmıştır. Her iki ekstemitenin gastrokinemius kasları diseke edilmiştir. Sağ gastrokinemius kası histolojik çalışma için işleme alınmıştır ve sol gastrokinemius kası PCR tekniği kullanılarak sry gen tespiti ile mezenkimal kök hücrelerin hedef tespiti için kullanılmıştır.
BULGULAR: Miyopati indüksiyonu ardından 14 ve 30. günlerde simvastatinin kesilmesi EMG bulgularında belirgin düzelme ile kendini gösterir şekilde iskelet kası rejenerasyonuna yol açmıştır. Buna karşın simvastinin kesilmesine ragmen kısmi iyileşmeye delalet eden hafif miyopatik değişikliklerin devam ettiği de izlenmiştir. Mezenkimal kök hücreler bir kez 16. günde enjekte edilmiştir. Mezenkimal kök hücrelerin halihazırda simvastatin almakta olan miyopatik sıçanlara nakledilmesi belirgin iyileşme ve rejenerasyona yol açmıştır. MKH enjeksiyonundan 30 gün sonra EMG’de kaydedilen iyileşme belirgin olarak 14 gün sonra gözlenenden daha iyidir. Işık mikroskopi bulguları MKH enjeksiyonundan 14 ve 30 gün sonra belirgin olarak daha iyidir.
SONUÇ: Miyopatik sıçanlarda mezenkimal kök hücre enjeksiyonu aşikar rejenerasyonla birlikte iskelet kasının işlevinde iyileşme yaratmıştır.